PROGRAMA
INTERNACIONAL DE DESARROLLO DE MEDICINA DE EMERGENCIA.
URGENCIAS NEUROLOGICAS.
PROFESOR: L.E. Ricardo Rangel Chávez
ALUMNO: Eduardo Javier Gutiérrez Flores.
PSICOTROPICOS
PSICOTROPICOS
Un psicotrópico es una
sustancia que tiene un efecto sobre la actividad cerebral a nivel del sistema
nervioso central. El alcohol, el tabaco, la cafeína o el cannabis son ejemplos de algunos famosos psicotrópica
"naturales".
Sin embargo, desde un punto de vista médico, el término se refiere en general a una familia de medicamentos, conocidos como sustancias psicotrópicas. Distinguimos entre ellos 3 grandes familias: los neurolépticos que reducen la actividad cerebral , los neuroanalépticos que estimulan esta actividad cerebral y los neurodislépticos que la modifican y que representados principalmente por sustancias tóxicas.
Sin embargo, desde un punto de vista médico, el término se refiere en general a una familia de medicamentos, conocidos como sustancias psicotrópicas. Distinguimos entre ellos 3 grandes familias: los neurolépticos que reducen la actividad cerebral , los neuroanalépticos que estimulan esta actividad cerebral y los neurodislépticos que la modifican y que representados principalmente por sustancias tóxicas.
Se prescriben o administran para tratar diversos síntomas como los episodios depresivos con antidepresivos, los trastornos del sueño con hipnóticos, los trastornos bipolares (antiguamente llamados trastornos maníaco-depresivos) con timoreguladores y las psicosis con antipsicóticos o neurolépticos.
ALPRAZOLAN
Indicaciones
Ansiolítico benzodiacepínico de acción corta. Neurosis de ansiedad.
Angustia con o sin agorafobia.
Farmacodinamia
El exacto mecanismo de acción de alprazolam no ha sido establecido hasta
ahora. Clínicamente todas las benzodiacepinas causan una depresión del sistema
nervioso central dosis-dependiente variando desde mínimas alteraciones hasta la
hipnosis. Se cree que el efecto depende de la potencialización del efecto del
ácido gamma-amino butírica (GABA) que está mediado por los receptores de tipo
GABAa.
Después de una administración oral
Farmacocinética.
Después de la administración oral, el
principio activo es rápidamente absorbido y las concentraciones máximas en
plasma se obtienen 1 a 2 horas después de la administración. Después de la
dosis única de alprazolam, los niveles en plasma son proporcionales a la dosis
administrada: con dosis de 0,50 mg a 3,0 mg se observaron niveles de 8,0 a 37
ng/ml. Durante la administración múltiple de 1,5 a 10 mg/día de alprazolam, en
dosis divididas, los niveles de equilibrio fueron de 18,3 a 100 ng/ml. La vida
media del alprazolam es 12-15 horas. El alprazolam y sus metabolitos son
excretados principalmente por orina. Los metabolitos predominantes son: alfa
hidroxialprazolam y una benzofenona derivada de alprazolam. La actividad
biológica de alfa hidroxialprazolam es aproximadamente la mitad de la de
alprazolam; benzofenona es esencialmente inactiva. Los niveles en plasma de
estos metabolitos son muy bajos, sin embargo, su vida media es similar a la de alprazolam.
Alprazolam no afectó a los tiempos de protrombina o los niveles de warfarina en
plasma, en estudios en voluntarios, a los que se administraron warfarina sódica
por vía oral. In vitro, la fijación proteica (proteína de suero humano) de
alprazolam es de 80%. Cuando se administró alprazolam marcado con carbono-14 a
ratones preñadas, éste apareció uniformemente distribuido en el feto, siendo
las concentraciones del carbono-14 casi iguales a las encontradas en la sangre
y músculo de la madre.
Dosis.
La dosis
óptima de alprazolam deberá ser determinada individualmente en base a la
gravedad de los síntomas y a la respuesta individual del paciente. La dosis
diaria (ver tabla en este apartado) satisfará las necesidades de la mayoría de
pacientes.
En aquellos
que necesiten dosis más altas, la dosificación se incrementará, paulatinamente,
para evitar los efectos secundarios. Si se necesitan dosis altas, se
incrementará la dosis que se administra antes de acostarse.
En general,
los pacientes que no hayan recibido previamente medicación psicotrópica
necesitarán dosis más bajas que los tratados previamente con tranquilizantes
menores, antidepresivos o hipnóticos, o aquéllos con antecedentes de
alcoholismo crónico.
Se
recomienda sea seguida la costumbre general de usar la dosis efectiva más baja
para evitar el desarrollo de sedación excesiva o ataxia. Se debe reevaluar a
los pacientes periódicamente y hacer los ajustes de dosis necesarios.
Contraindicaciones.
No se ha
establecido su utilidad en depresión con rasgos psiquiátricos, en trastornos
bipolares y en depresión endógena, es decir, en pacientes hospitalizados
severamente deprimidos. Habituación y dependencia psíquica/física: puede
producirse con benzodiazepinas, incluyendo alprazolam. Se debe tener precaución
al prescribir benzodiazepinas a pacientes con tendencia a abuso de drogas,
tales como alcohólicos y drogadictos, debido a su predisposición al hábito y
dependencia.
Los
pacientes que desempeñen trabajos que requieran vigilancia (trabajo con
maquinaria, conducción de vehículos, etc.) deberán ser advertidos de la
posibilidad de aparición de somnolencia o aturdimiento durante el tratamiento
con alprazolam
Efectos
secundarios.
Las reacciones adversas reportadas por los
pacientes tratados con alprazolam
se observan generalmente al inicio de la terapia y desaparecen con la
descontinuación del medicamento y la disminución de la dosis.
Las reacciones adversas más comunes al alprazolam fueron somnolencia y un
ligero dolor de cabeza/mareo. Reacciones adversas menos comunes fueron visión
borrosa, dolor de cabeza, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor,
cambio en el peso, disfunción de la memoria/amnesia, trastorno de la
coordinación, diferentes síntomas gastrointestinales y manifestaciones
autonómicas.
Adicionalmente, las siguientes reacciones
adversas se han reportado en asociación con el uso de benzodiacepinas
ansiolíticas incluyendo alprazolam:
distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, lenguaje cercenado, debilidad
musculosquelética, cambios de la líbido, irregularidades menstruales,
incontinencia, retención urinaria y función hepática anormal.
Rara vez se ha reportado un incremento en
la presión intraocular. Reacciones adversas reportadas por lo pacientes
tratados con alprazolam para
trastornos de pánico en los estudios clínicos son: sedación, somnolencia,
fatiga, ataxia, alteración de la coordinación y lenguaje cercenado.
Las reacciones adversas menos comunes
fueron la alteración del estado de ánimo, síntomas gastrointestinales,
dermatitis, problemas de memoria, disfunción sexual, daño intelectual y
confusión.
Al igual que con otras benzodiacepinas, se
han reportado en raras ocasiones reacciones como dificultad de concentración,
confusión, alucinaciones, estimulación y efectos de comportamiento adversos
como irritabilidad, agitación, furor o agresividad, o comportamiento hostil. En
muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos del
comportamiento, los pacientes recibieron diferentes medicamentos con acción
sobre el sistema nervioso central concomitantemente y/o se describieron por
tener condiciones psiquiátricas.
Reportes publicados aisladamente
involucrando pequeños números de pacientes han sugerido que los que tengan
trastornos de personalidad de límites, un historial previo de comportamiento
violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias, tienen riesgo de
presentar dichas reacciones. Se han reportado instancias de irritabilidad,
hostilidad o pensamientos intrusos durante la descontinuación de alprazolam en pacientes con trastornos
de estrés post-traumático
ANSIOLIT
-Indicaciones
Ansiolit es una triazolobenzodiazepina
indicada en el tratamiento de los estados de ansiedad (neurosis de ansiedad),
con o sin síntomas asociados de depresión. Los síntomas de los estados de
ansiedad pueden variar e incluyen: Ansiedad, tensión, temor, inquietud,
dificultad de concentración, irritabilidad, insomnio y/o hiperactividad
autónoma que da como resultado varios trastornos somáticos. Ansiolit también
está indicado para el tratamiento de estados de ansiedad asociados con
trastornos gastrointestinales, cardiovasculares y/o dermatológicos.
-Farmacodinámia
El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también
se une al receptor GABAA que es responsable de mediar los efectos de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro
sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto
cortical como límbica. El receptor GABAA está constituido por hasta 5
subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con diferentes combinaciones
de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones
en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a
las acciones de las benzodiazepinas.
Actúa como agonista alostérico positivo debido a que
potencia la apertura del canal del receptor GABAA en presencia de GABA. Aumentan la frecuencia de apertura
de los canales en presencia de concentraciones bajas de GABA; a concentraciones
de GABA similares a las de las sinápsis, la desactivación de los receptores se
lentifica. Ambas acciones provocan un aumento neto de la entrada de Cl- . Además, los receptores GABAA en
estado abierto tienen una mayor afinidad por el GABA que en estado cerrado, de
modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la apertura del canal
parece aumentar, de forma secundaria, la afinidad por los agonistas.
Todas las benzodiazepinas, especialmente el
alprazolam, causan una depresión del eje
hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los
efectos de alprazolam son similares a los de otras benzodiazepinas e incluyen
un efecto ansiolítico, antiepiléptico,
relajante muscular e hipnótico17
y un provocador de amnesia; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.18
El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa un aumento en las
concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el cuerpo
estriado.
-Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, alprazolam se
absorbe fácilmente. El tiempo de
concentración máxima (Tmax) de una tableta oral, desintegrable, es de 1.5 a
2 horas, es decir, la concentración plasmática máxima (Cmax) ocurre una o
dos horas después de la administración.10
Una comida rica en grasas disminuye la Cmax un 25 % e incrementa 1.5 h la Tmax de una tableta
oral desintegrable. La biodisponibilidad (F) es aproximadamente del
90 %.
Distribución
Metabolismo
Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en
el hígado por la enzima CYP3A4, a dos metabolitos encontrados en el plasma:
4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a las
del alprazolam. Las concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam
siempre hay menos de 4% de la concentración de alprazolam inalterado. Estas concentraciones y sus
potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos
farmacológicos de alprazolam.
Excreción
Alprazolam y sus metabolitos se eliminan del cuerpo
principalmente a través de la orina.1 Eliminación renal: 80%, como fármaco y metabolitos
inalterados; fecal: 7%.12 Aclaramiento
(Cl) renal
de 371 mL/hr y aclaramiento (Cl) total del cuerpo: 76 mL/min. La vida media de eliminación de alprazolam es aproximadamente 11,2
horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos sanos.
Detección en
sangre
Se puede cuantificar el alprazolam en la sangre o en el plasma para confirmar un
diagnóstico de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el
arresto por conducir bajo los efectos de drogas o en autopsias de personas
fallecidas. La concentración de
alprazolam en sangre o plasma es usualmente de entre 10-100 μg/L en las
personas que lo toman como terapia, 100-300 μg/L en los arrestados por conducir
bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de sobredosis
aguda. La mayoría de inmunoensayos comerciales para los
benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se
usa la cromatografía.
-Dosis.
La
dosificación óptima de Ansiolit debe individualizarse dependiendo de la
respuesta del paciente y la gravedad de los síntomas. La dosificación usual es
de 0.25 a 0.5 mg (1/2 ó 1 tableta), 2 ó 3 veces al día. Cuando se requiera una
mayor dosificación, es preferible aumentar la dosis nocturna. En igual forma se
indica para controlar los síntomas de la fase crónica de la supresión del
alcohol. Ansiedad: En dosis de 0.75 mg/día a 3 mg/día, en dosis divididas,
mostró ser efectivo en el tratamiento de ansiedad en estudios no controlados y
controlados. Con dosis de 1.5 mg a 2 mg se produjo efectos ansiolíticos
equivalentes a 18.6 mg a 28.3 mg de diazepam.
En
depresión las dosis que han mostrado ser efectivas son de 2.5 a 3 mg/día.
-Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad
al fármaco o a otras benzodiazepinas.
- Historia
de glaucoma a ángulo cerrado y/o miastenia gravis, neurosis depresiva y/o
psicosis.
- Embarazo durante el 1er y
3er trimestre.
-Efectos
secundarios.
Los efectos secundarios, cuando ocurren,
se observan generalmente al inicio de la terapia y por lo general desaparecen
con la continuación de la misma o la disminución de la dosis. Las reacciones
adversas incluyen: somnolencia y otros efectos menos comunes como mareo, visión
borrosa, trastornos de la coordinación, varios síntomas gastrointestinales y
manifestaciones autónomas. Al igual que con otras benzodiazepinas, pueden
ocurrir en casos raros y al azar reacciones paradójicas como estimulación,
agitación, dificultad de concentración, confusión, alucinación u otros efectos
adversos del comportamiento. Síntomas en el sistema nervioso central reportados
durante el tratamiento con alprazolam incluyen: cefalea, insomnio, nerviosismo,
tremor, síncope, confusión, y depresión. Gastrointestinales: Náuseas, vómitos,
diarrea y constipación. Oculares: Visión borrosa. Dermatológicos: Dermatitis.
La somnolencia fue usualmente menor que la observada con diazepam
BROMAZEPAN
-Indicaciones
Ansiedad, angustia, obsesiones,
compulsiones, fobias e hipocondrías. Reacciones emocionales exageradas que
surgen de situaciones conflictivas y estrés. Estados con dificultad de contacto
interpersonal y de comunicación; trastornos de conducta, agresividad excesiva,
inadaptaciones escolares y como auxiliar en psicoterapia. Organoneurosis y somatizaciones
provocadas por excitación psíquica
-Farmacodinámia
El bromazepam es una benzodiazepina con
estructura molecular compuesta por dos anillos bencénicos acoplados a un anillo
diazepínico y un átomo de bromo en uno de los anillos bencénicos. Su mecanismo
de acción consiste en su actividad agonista sobre el complejo receptor
postsinático GABA-Benzodiazepínico de tipo "A" [facilita la actividad
neurodepresora del neurotransmisor aminoacídico ácido gamma aminobutírico
(GABA)].
-Farmacocinética.
El bromazepam se
absorbe rapidamente a través de la mucosa gastrointestinal y alcanza el pico de
concentración plasmática a las dos horas, siendo su biodisponibilidad del 60%. Una
vez en la circulación sistémica, se produce una distribución "rápida"
inicial seguida de una redistribución "más lenta" por tejidos menos
perfundidos (tejido graso). El volumen de distribución es de 1.4 L/kg. El
bromazepam, al igual que otras drogas benzodiazepinas, es altamente lipófilo y
pasa con facilidad la barrera hematoencefálica. Se une a las proteínas
plasmáticas, en especial a la albúmina, en 70%.
El bromazepam se
metaboliza en el hígado por oxidación para dar metabolitos activos
(3-hidroxibromazepam) e inactivos (3-hidroxibenzoilpiridina), y luego por
reacciones de conjugación con ácido glucurónico (metabolitos inactivos) los que
después se excretan por vía renal. La vida media de eliminación del bromazepam
y sus metabolitos es de 10 a 20 horas.
Dado que los procesos
de oxidación hepática pueden ser influidos por la edad avanzada, las
hepatopatías o la coadministración de otros fármacos que puedan estimular o
inhibir la capacidad oxidativa del hígado, el bromazepam debe indicarse con
cuidado en pacientes ancianos y en aquellos con insuficiencia hepática marcada
-Dosis.
Oral. Las dosis recomendadas se adaptarán según criterio médico, con la respuesta individual:
Adultos y ancianos:
Dosis media: 1.5-3 mg 2-3 veces por día.
Casos graves: 6-12 mg 2-3 veces por día.
En pacientes debilitados o de edad avanzada, comenzar con 1.5 mg e ir aumentando lenta y progresivamente la posología hasta obtener el efecto deseado.
-Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a
bromazepam, a benzodiazepinas, miastenia gravis, síndrome de apnea del sueño,
insuf. Respiratoria grave, I.H. grave.
-Efectos
secundarios.
Confusión, pasividad emocional,
depresión, reacciones paradójicas, dependencia; somnolencia, cefalea, mareo,
reducción del estado de alerta; ataxia, amnesia anterógrada; visión doble;
debilidad muscular; depresión respiratoria; insuf. Cardiaca incluyendo parada
cardiaca.
DIAZEPAM
-Indicaciones
-Sedación consciente: Intervenciones
diagnósticas y terapéuticas.
- Premedicación e inducción de la anestesia: para aliviar la tensión y la ansiedad antes de la cirugía.
- Excitación: tratamiento de los estados de excitación asociados con trastornos psiquiátricos.
-Efecto anticonvulsivante: tratamiento del estado epiléptico y del tétanos.
-Ginecología y obstetricia: tratamiento de la eclampsia y para facilitar el trabajo de parto.
- Miorrelajante: como complemento para aliviar el espasmo muscular reflejo debido a trauma local y para combatir la
espasticidad que proviene del deterioro de las interneuronas espinales y supraespinales
- Premedicación e inducción de la anestesia: para aliviar la tensión y la ansiedad antes de la cirugía.
- Excitación: tratamiento de los estados de excitación asociados con trastornos psiquiátricos.
-Efecto anticonvulsivante: tratamiento del estado epiléptico y del tétanos.
-Ginecología y obstetricia: tratamiento de la eclampsia y para facilitar el trabajo de parto.
- Miorrelajante: como complemento para aliviar el espasmo muscular reflejo debido a trauma local y para combatir la
espasticidad que proviene del deterioro de las interneuronas espinales y supraespinales
Farmacodinámia
Se considera que su mecanismo de acción consiste en potenciar o
facilitar la acción inhibitoria del neurotransmisor
ácido gamma aminobutírico (GABA), mediador químico de
la inhibición tanto en el nivel del botón
presináptico como postsináptico, en todas las regiones del sistema
nervioso central.
-Farmaocinética.
El diazepam se administra por vía
oral, rectal y parenteral. El diazepam es la benzodiazepina de absorción
más rápida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorción después de una
inyección IM es lenta y errática. ... El comienzo de la acción después de una
dosis IV es 1-5 minutos.
-Dosis.
Anestesiología:Premedicación: 10-20 mg I.M. (Niños 0.1-0.2 mg/kg) una hora antes de la inducción de la anestesia.
Inducción de la anestesia: 0.2-0.5 mg/kg I.V.
Sedación basal antes de procedimiento, exámenes e intervenciones: 10-30 mg I.V. (niños 0.1-0.2 mg/kg).
Status epilepticus: 0.15-0.25 mg/kg I.V., repetir después de10-15 minutos. Dosis máxima: 3 mg/kg en 24 horas.
Estados de excitación: (Estados agudos de ansiedad y pánico, delirium tremens). Inicialmente 0.1-0.2 mg/kg I.V., pudiendo repetir a las 8 horas hasta que los síntomas cedan a cambiar la vía oral.
-Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a benzodiacepinas o
dependencias de otras sustancias, incluido el alcohol (excepto tto. de
reacciones agudas de abstinencia), miastenia gravis, síndrome de apnea del
sueño, insuf. respiratoria severa, I.H. severa, glaucoma de ángulo cerrado
(rectal, oral), hipercapnia crónica severa (oral).
-Efectos
secundarios.
Somnolencia, embotamiento afectivo,
reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, debilidad
muscular, ataxia o diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y
paradójicas; depresión respiratoria
CLONAZEPAM
Indicaciones
• Ausencias típicas (petit mal). • Ausencias atípicas
(Síndrome de Lennox-Gastaut). • Convulsiones mioclónicas. • Convulsiones
atónicas (drop-attack epiléptico)
-Farmacodinámia
CLONAZEPAM se absorbe con relativa
lentitud, su biodisponibilidad es del 82-98%, su concentración plasmática
máxima es de 3-12 horas. El tiempo para que aparezca la acción tras la
administración oral es de 20-60 minutos con una duración de la misma de 6-8
horas en niños y hasta 12 horas en los adultos.
El grado de unión a proteínas plasmáticas
es de 86%. Se metaboliza en su mayoría en el hígado, a través de oxidación e
hidroxilación se han identificado 5 metabolitos, se elimina en su mayoría en
la orina. Sólo una pequeña porción es excretada en forma inalterada.
-Farmacocinética.
El tiempo para que aparezca la acción
tras la administración oral es de 20-60 minutos con una duración de la misma de
6-8 horas en niños y hasta 12 horas en los adultos. El clonazepam es de
vida media intermedia, fluctuando entre las 30 y las 40 horas.
-Dosis.
Clonazepam es administrado por vía oral. Es recomendable administrar 3 dosis
iguales diarias. Si no son dosis iguales, las mayores dosis deben darse en la
noche. La dosificación del Clonazepam
debe ser ajustada cuidadosa y lentamente de acuerdo con los requerimientos y
respuesta del paciente.
Clonazepam no debe suspenderse abruptamente, sobre todo después de
largos periodos o de dosis terapéuticas altas, debido a que puede precipitar crisis convulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia. Si Clonazepam debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede indicar la sustitución por otro antiepiléptico durante la suspensión del tratamiento con Clonazepam.
largos periodos o de dosis terapéuticas altas, debido a que puede precipitar crisis convulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia. Si Clonazepam debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede indicar la sustitución por otro antiepiléptico durante la suspensión del tratamiento con Clonazepam.
Los pacientes con problemas de adicción
(alcohólicos o farmacodependientes), deben ser monitoreados cuidadosamente
cuando reciben Clonazepam u otros
psicotrópicos debido a la predisposición de éstos a la habituación o adicción.
Dosis pediátricas: La dosis pediátrica inical no debe exceder de 0.05 mg/kg diarios en 2
ó 3 dosis. La dosificación puede incrementarse en no más de 0.5 mg cada tercer
día, hasta que se controlen las crisis con un mínimo de efectos secundarios. La
dosis de mantenimiento pediátrico no debe exceder de 0.2 mg/kg diariamente.
La dosis usual de inicio para niños
mayores de 10 años o con peso mayor de 30 kg es de 0.01-0.03 mg/kg diarios.
Dosis para adultos: La dosis inicial para adultos no debe exceder de 1.5 mg diarios. La
dosis puede ser incrementada en 0.5 a 1 mg cada tercer día, hasta que las crisis
sean controladas con un mínimo de efectos secundarios.
La dosis de mantenimiento para adultos
no debe exceder de 20 mg diarios.
-Contraindicaciones.
Hipersensibilidad, fármaco o
drogodependencia, dependencia alcohólica, miastenia grave, insuf. Respiratoria
grave
-Efectos
secundarios.
Cansancio, somnolencia, astenia,
hipotonía o debilidad muscular, mareo, ataxia, reflejos lentos. Disminución de
concentración, inquietud, confusión, amnesia anterógrada, depresión,
excitabilidad, hostilidad. Depresión respiratoria, sobre todo vía IV.
FENOBARBITAL
-Indicaciones
Estados convulsivos: o Epilepsia (convulsiones
tónico-clónicas) o Manejo de emergencia de convulsiones agudas.
-Farmacodinámia
Mecanismo de acción: los barbitúricos, incluyendo al fenobarbital,
tienen un efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la
dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la
neurotransmisión inhibidora. El canal de GABA es un canal para el cloruro que
tiene cinco células en su entrada.
-Farmacocinética.
El
fenobarbital se absorbe bastante bien por vía oral, parenteral o
rectal. Las sales se absorben más rápidamente que los ácidos. La tasa
de absorción se incrementa si la sal sódica se ingiere como una solución
diluida o se ingiere con el estómago vacío.
La
duración de la acción, que está relacionada con la velocidad a la que el
fenobarbital se redistribuye todo el cuerpo, varía entre personas y en la misma
persona de vez en cuando. El fenobarbital tiene inicio de acción de 1
hora o más tiempo y la duración es de 10 a 12 horas.
No
hay estudios que han demostrado que las diferentes vías de administración son
equivalentes con respecto a la biodisponibilidad
-Dosis.
Como
sedante:
Administración
oral, parenteral o rectal:
Adultos:
las dosis recomendadas son de 30 a 120 mg diarios en 2 a 3 dosis divididas
Como
Hipnótico para el tratamiento a corto plazo del insomnio:
Administración oral:
Adultos:
de 100 a 320 mg a la hora de acostarse
El
fenobarbital parece perder su eficacia como inductor del sueño a las dos
semanas de tratamiento
Como
pre-anestésico:
Administración
oral:
Adultos: 1 a 3 mg/kg
Niños:
las dosis recomendadas por la Academia Americana de pediatría son de 1 a 3
mg/kg
Como
anticonvulsivante a largo plazo para el tratamiento de las
crisis tónico-clónicas generalizadas y ataques corticales locales, y en el
control de emergencia de ciertos episodios convulsivos agudos, por ejemplo
el cólera, la eclampsia, la meningitis, el tétanos y las reacciones tóxicas a
la estricnina o los anestésicos locales.
Administración oral o
parenteral:
Adultos:
50 a 100 mg de 2 a 3 veces al día.
Las
dosis de fenobarbital deben ser individualizadas de acuerdo con las
características particulares del paciente. La administración parenteral se debe
utilizar sólo cuando la administración oral es imposible o poco práctica.
-Contraindicaciones.
El
fenobarbital está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida
fenobarbital o antecedentes porfiria latente o manifiesta.
El
fenobarbital puede crear hábito: con el uso continuo pueden ocurrir tolerancia,
y dependencia psicológica y física. Para reducir al mínimo la posibilidad de
sobredosis o el desarrollo de la dependencia, la prescripción y dispensación de
los barbitúricos sedantes-hipnóticos debe limitarse a la cantidad necesaria
para el intervalo hasta la próxima cita.
La
interrupción brusca tras un uso prolongado de la persona dependiente puede
provocar un síndrome de abstinencia que incluye delirio, convulsiones, e
incluso la muerte. El
fenobarbital debe retirarse gradualmente
-Efectos
secundarios.
La
más común, que ocurre en 1 de cada 3 pacientes es la somnolencia.
Con
una frecuencia de menos del 1%, se han descrito:
Sistema
nervioso: agitación,
confusión, hipercinesia, ataxia, depresión del SNC, pesadillas, nerviosismo, perturbaciones
psiquiátricas, alucinaciones, insomnio, ansiedad, mareos y pensamientos
anormales.
Sistema
respiratorio: hipoventilación, apnea.
Sistema
cardiovascular: bradicardia, hipotensión, síncope.
Aparato
digestivo: náuseas,
vómitos, estreñimiento.
LORAZEPAM
-Indicaciones
LORAZEPAM está
indicado en el tratamiento para manifestaciones excesivas de ansiedad en
pacientes que sufren neurosis ansiolítica y ansiedades a corto plazo. La
ansiedad y tensión asociadas con estrés durante la vida diaria usualmente no
requieren tratamiento con fármacos ansiolíticos.
-Farmacodinámia
El LORAZEPAM, al
igual que las benzodiazepinas, ejerce su efecto por unión a receptores
específicos en varios sitios del sistema nervioso central, potenciando efectos
de inhibición sináptica mediada por el ácido gama-aminobutírico.
En dosis mayores de 2 mg, el LORAZEPAM no
sólo daña la coordinación, sino también la velocidad y exactitud de la
ejecución.
Estos efectos fueron máximos a las 4 horas o más después de la
dosificación.
Comparado con otras benzodiazepinas, el LORAZEPAM de 1 mg, oral, produjo un grado de depresión
del SNC comparable al producido con diazepam de 5 mg.
La larga duración del efecto de LORAZEPAM estuvo
correlacionada con una lenta disminución en la concentración sérica
-Farmacocinética.
Absorción: En un estudio con 6 sujetos que ingirieron 4 mg de LORAZEPAM después de una noche de
ayuno y hasta tres horas después de la dosificación, las concentraciones
plasmáticas más altas de LORAZEPAM variaron
de 40 a 70 ng/ml, las cuales se alcanzaron de 0.5 a 3.0 horas después de la
dosificación.
En 3 de los 6 sujetos se observaron periodos de retraso, previos al
inicio de la absorción.
En todos los casos, la absorción se realizó como un proceso aparente de
primer orden, con una vida media de absorción de 24.9 minutos.
Los valores de vida media de eliminación variaron de 8.4 a 23.9 horas.
La concentración más alta fue de 51.3 (5.7 ng/ml), ésta se alcanzó en 1.7 (0.5
horas) después de la dosis.
Eliminación: Tiene una vida media de eliminación de la dosis de 12 a 16 horas.
La ruta urinaria de excreción predomina en el humano.
Distribución: Tiene una unión a proteínas de 90%, por lo que las concentraciones
plasmáticas son proporcionales a la cantidad administrada.
Metabolismo: La principal ruta metabólica es por medio de la formación de
glucurónido, encontrándose el principal metabolito de plasma y orina, no
teniendo actividad significativa sobre el sistema nervioso central.
En el plasma, las cantidades de LORAZEPAM inalterado
y de glucurónido son de la misma magnitud. En los materiales biológicos no se
han detectado conjugados de LORAZEPAM que
no sean los de ácido glucónico.
La rápida formación del glucurónido hidrosoluble, esencialmente inactivo
y de fácil excreción, es una propiedad común del LORAZEPAM y otras
benzodiazepinas.
-Dosis.
Oral: Para ansiedad moderada, la dosis crónica promedio usual es de 2 a
4 mg diarios en dosis individuales; para la ansiedad severa, 3 a 7.5 mg al día
en dosis divididas. Para el insomnio debido a ansiedad o estrés situacional
transitorio, una dosis de 2 a 4 mg, usualmente antes de dormir, es apropiada
para la mayoría de los pacientes.
Para resultados óptimos, el tratamiento se debe de personalizar de
acuerdo con la respuesta del paciente. La dosis recomendada de LORAZEPAM para
adultos diariamente es de 2 mg en dosis divididas de 1 mg y 1 mg.
Diariamente, la dosis deberá incrementarse o ir en decremento
dependiendo de la tolerancia y la respuesta
-Contraindicaciones.
LORAZEPAM está contraindicado en aquellos pacientes con miastenia grave
ó aguda, glaucoma agudo de ángulo estrecho y con hipersensibilidad a las
benzodiazepinas o algún componente de la fórmula.
En el síndrome de apnea durante el sueño e insuficiencia respiratoria
severa.
No deberá administrarse durante el embarazo ni en la lactancia. No es
recomendable la administración de LORAZEPAM a menores de 18 años.
Así como en el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con
LORAZEPAM debido a que causa una potenciación de los efectos
-Efectos
secundarios.
Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas son: somnolencia.
Otras reacciones adversas reportadas son los mareos, debilidad, fatiga y
letargia, desorientación, ataxia, náuseas, alteración del apetito, cambio de
peso, depresión visión borrosa y diplopia, agitación psicomotora, disturbio del
sueño, vómito, disturbio de la libido, cefalea, reacciones dermatológicas.
Disturbios en el sistema gastrointestinal, oídos, nariz y garganta, músculo
esquelético y sistema respiratorio. Se han encontrado efectos de irritabilidad
y excitabilidad, debidos al consumo de benzodiazepinas. En raras ocasiones se
ha presentado, confusión mental, tartamudeo, anormalidades en la amnesia
anterógrada transitoria o deterioro de la memoria, reacciones paradójicas e
hipotensión.
Los estudios controlados a largo plazo, de 3 a 13 semanas de duración,
indican que el LORAZEPAM no
tiene efecto significativo sobre la función hepática, renal, hematopoyética o
metabólica.
Se ha demostrado que una dosis de 4 mg de LORAZEPAM es efectiva para inducir y mantener el sueño.
Durante el desarrollo de estudios clínicos de 6 meses de duración, no se
reportaron evidencias de tolerancia o dependencia al lorazepam, aunque se ha
observado el desarrollo de tolerancia a la sedación y daño motor, producidos
por el LORAZEPAM después
de tratamiento crónico
MIDAZOLAM
-Indicaciones
Solución inyectable: Inductor del sueño de acción breve.
Adultos: a. Sedación Consciente: antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local. b. Anestesia: Premedicación antes de la inducción de la anestesia, en la inducción de la anestesia y como componente sedante en la anestesia combinada.
c. Sedación en Unidades de Cuidado Intensivo.
Niños: a. Sedación Consciente antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local.
b. Anestesia: Premedicación antes de la inducción de la anestesia.
c. Sedación en Unidades de Cuidado Intensivo.
b. Comprimidos: Tratamiento a corto plazo del insomnio que limita la actividad del paciente o que lo somete a una situación de estrés importante. (Trastornos no orgánicos de sueño: insomnio F51 CIE-10).
Adultos: a. Sedación Consciente: antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local. b. Anestesia: Premedicación antes de la inducción de la anestesia, en la inducción de la anestesia y como componente sedante en la anestesia combinada.
c. Sedación en Unidades de Cuidado Intensivo.
Niños: a. Sedación Consciente antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local.
b. Anestesia: Premedicación antes de la inducción de la anestesia.
c. Sedación en Unidades de Cuidado Intensivo.
b. Comprimidos: Tratamiento a corto plazo del insomnio que limita la actividad del paciente o que lo somete a una situación de estrés importante. (Trastornos no orgánicos de sueño: insomnio F51 CIE-10).
-Farmacodinámia
Las benzodiazepina actúan sobre el sistema límbico,
talámico e hipotalámico del sistema nervioso central produciendo sedación,
hipnosis, relajación muscular al mismo tiempo que ejercen una actividad
anticonvulsiva. Las benzodiazepinas ejercen su acción estimulando el complejo
receptor para ácido gamma-aminobutírico (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor
inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores GABA
denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subreceptor primario en el SNC y
está implicado en los efectos de los ansiolíticos y sedantes, habiéndose
identificado tres subtipos de receptores benzodiazepínicos (BNZ) acoplados al
mismo: el BNZ-1 se localiza en cerebelo y en la corteza crebral; el BNZ-2 se
encuentra también en la corteza cerebral y en la médula espinal, mientras que
el BNZ-3 se encuentra en los tejidos periféricos. La activación del BNZ-1
induce el sueño, mientras que el BNZ-2 se encuentra implicado en la relajación
muscular, actividad anticonvulsivante, coordinación motora y memoria. Al unirse
a los receptores BNZ, las benzodiazepinas estimulan, de forma indirecta, el
GABA. El midazolam muestra una afinidad hacia los receptores benzodiazepínicos
muy superior a la diazepam y, exalta los efectos del GABA aumentando la
afinidad de este hacia los receptores GABAérgicos. La unión del GABA a su
receptor, abre el canal de cloro lo que origina una hiperpolarización de la
membrana celular que impide su posterior excitación. La acción ansiolítica de
las benzodiazepinas se explica por su capacidad de bloquear el despertar
cortical y límbico que sigue a una estimulación de las vías reticulares.
Finalmente, los efectos relajantes musculares se deben a una inhibición mono y
polisináptica en las vias neuromusculares, aunque también tienen un efecto
directo depresor sobre el músculo y el nervio motor.
Las benzodiazepinas aumentan la inhibición pre-sináptica de
las neuronas, limitando la dispersión de la actividad eléctrica y reduciendo la
posibilidad de convulsiones aunque no inhiben las descargas focales anormales.
-Farmacocinética.
El midazolam se puede administrar por mútiples vías
(incluyendo la vía intranasal o rectal) sin bien las más utilizadas son la
administración oral y la parenteral. Después de una inyección intramuscular, la
absorción es muy rápida, con una biodisponibilidad de más del 90%. Por esta
vía, los efectos farmacológicos se manifiestan en 5-15 minutos, mientras que
trás la inyección i.v., los efectos son ya evidente a los 1.5-5 minutos. Los
efectos máximos aparecen a los 20-60 minutos y luego disminuyen hasta
desaparecer en 2 a 6 horas.
Después de su administración oral, el midazolam experimenta
un importante metabolismo de primer paso, siendo biodisponible en un 36%.
Aunque su absorción oral no es afectada por los alimentos, el midazolam por sus
indicaciones clínicas, se suele administrar en ayunas. Los efectos ansiolíticos
y sedantes aparecen a los 10-30 minutos y dependen de la dosis y de que se
hayan administrado otras medicaciones. Los efectos desaparecen igualmente,
entre las 2 y 6 horas.
El midazolam se distribuye ampliamente, cruzando tanto la
barrera hematoencefálica como la placentaria. No se sabe si se excreta en la
leche. El midazolam se une en un 94-97% a las proteínas del plasma y muestra
una semi-vida de 1 a 5 horas. A su paso por el hígado, el midazolam se
hidroxila a a-hidroximidizolam que es equipotente al midazolam y depués se
conjuga siendo excretado por vía urinaria en forma de glucurónido
de a-hidroximidazolam. Otros metabolitos, que constituyen el 4% de la
dosis son el 1-hidroximidazolam y 1,4-dihidroximidazolam, con una actividad
menor que el producto de partida y que también se excretan en la orina en forma
de glucurónidos.
-Dosis.
El
midazolam es un potente sedante que requiere ajuste de la dosis y
administración lenta. Se recomienda encarecidamente adaptar la dosis para
obtener sin problemas el grado deseado de sedación según las necesidades
clínicas, el estado físico, la edad y los fármacos concomitantes. En el caso de
los adultos mayores de 60 años, los pacientes debilitados o con enfermedades
crónicas y los pacientes pediátricos hay que determinar con precaución la dosis
y tener en cuenta los factores de riesgo relacionados con cada paciente. En la
tabla siguiente se muestran las dosis habituales. En el texto situado a
continuación de la tabla se facilitan más detalles.
-Contraindicaciones.
• Hipersensibilidad a
las benzodiacepinas o a cualquiera de los excipientes.
• Miastenia gravis.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Depresión respiratoria aguda.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Insuficiencia hepática severa.
• Miastenia gravis.
• Insuficiencia respiratoria severa.
• Depresión respiratoria aguda.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Insuficiencia hepática severa.
-Efectos
secundarios.
Trastornos de la piel y
los anexos: Erupción cutánea, reacción urticariana, prurito.
• Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiátricos: Somnolencia y sedación, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia y diplopía. Agitación, movimientos involuntarios, hiperactividad, hostilidad, reacción de ira, agresividad, excitación paroxística y amenazas e insultos.
• Trastornos del aparato digestivo: Náuseas, vómitos, hipo, estreñimiento y sequedad de boca.
• Trastornos cardiorrespiratorios: Depresión respiratoria, apnea, hipotensión, alteración de la frecuencia cardiaca, efectos vasodilatadores, disnea y laringospasmo.
• Trastornos generales: Reacciones de hipersensibilidad generalizada: reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, broncospasmo, shock anafiláctico.
• Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiátricos: Somnolencia y sedación, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia y diplopía. Agitación, movimientos involuntarios, hiperactividad, hostilidad, reacción de ira, agresividad, excitación paroxística y amenazas e insultos.
• Trastornos del aparato digestivo: Náuseas, vómitos, hipo, estreñimiento y sequedad de boca.
• Trastornos cardiorrespiratorios: Depresión respiratoria, apnea, hipotensión, alteración de la frecuencia cardiaca, efectos vasodilatadores, disnea y laringospasmo.
• Trastornos generales: Reacciones de hipersensibilidad generalizada: reacciones cutáneas, reacciones cardiovasculares, broncospasmo, shock anafiláctico.
TAFIL
-Indicaciones
Ansiedad.
• Depresión (no se ha
establecido su uso en depresión con características psicóticas, en trastornos
bipolares, o en depresión “endógena”).
• Combinación de
depresión con ansiedad.
• Ansiedad, depresión
con ansiedad, o depresión asociada con otra enfermedad funcional u orgánica.
• Trastornos de pánico.
-Farmacodinámia
El exacto mecanismo de acción de ALPRAZOLAM no ha sido establecido hasta
ahora. Clínicamente todas las benzodiacepinas causan una depresión del sistema
nervioso central dosis-dependiente variando desde mínimas alteraciones hasta la
hipnosis. Se cree que el efecto depende de la potencialización del efecto del
ácido gamma-aminobutírico (GABA) que está mediado por los receptores de tipo
GABAa
-Farmacocinética.
Después de una
administración oral, ALPRAZOLAM es
rápidamente absorbido alcanzando los picos séricos entre 1 y 2 horas después de
la administración. La vida media de eliminación del ALPRAZOLAM es de 12 a 15 horas,
siendo la orina la principal vía de excreción.
Como las otras
benzodiacepinas, ALPRAZOLAM atraviesa
la barrera placentaria y se excreta por la leche materna.
-Dosis.
La dosis óptima debe individualizarse con base en la
severidad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. En los
pacientes que requieran dosis mayores, la dosis se debe aumentar lentamente
para evitar los efectos adversos.
En general, los pacientes que no han recibido previamente
medicamentos psicotrópicos requerirán dosis algo más bajas que aquellos
tratados anteriormente con los tranquilizantes menores, antidepresivos, o
hipnóticos. Se recomienda seguir el principio general de usar la dosis más baja
efectiva en pacientes geriátricos o pacientes débiles para impedir el
desarrollo de ataxia o sobresedación.
Duración del tratamiento: Hay datos disponibles para
apoyar el uso hasta por 6 meses para ansiedad y depresión y por 8 meses en el
tratamiento de trastornos de pánico.
Interrupción del tratamiento: Para suspender el
tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente en apego a las
buenas prácticas médicas.
Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya
en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden requerir una
reducción de dosis aún más lenta (véase Precauciones generales).
Uso
pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en niños
menores de 18 años.
-Contraindicaciones.
Contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas, alprazolam o a
cualquier componente de la formulación del producto. Con glaucoma de ángulo
cerrado, Miastenia gravis,
embarazo, lactancia y menores de 18 años.
-Efectos
secundarios.
- Somnolencia
- aturdimiento
- dolor de cabeza
- cansancio
- mareos
- irritabilidad
- verborragia
- dificultad para concentrarse
- sequedad en la boca
- aumento de la salivación
- cambios en el deseo o la capacidad sexual
- náuseas
- estreñimiento
- cambios en el apetito
- cambios en el peso
- dificultad para orinar
- dolor articular
TERFAMEX
-Indicaciones
Anorexigénico. Coadyuvante en el tratamiento de la obesidad
-Farmacodinámia
Todos los medicamentos anorexigénicos de acción central son
derivados de la feniletilamina. La estructura de la feniletilamina es también
la base de los neurotransmisores; dopamina, noradrenalina (NE) y adrenalina
(monoaminas). La fentermina estimula la liberación de NE desde las
terminaciones nerviosas, elevando la cantidad de NE que interactúa con los
receptores post-sinápticos. Los sitios de unión de estas substancias en el
hipotálamo son regulados a través de canales iónicos por el nivel de glucosa,
estimulando la bomba de Na+/K+ATPasa. En estudios con animales, todos los
derivados de la feniletilamina han demostrado reducir el hambre.
-Farmacocinética.
después de la administración oral de 15 mg de fenformina,
las máximas concentraciones plasmçaticas 49.1 ng/mL se alcanzan a las 6 horas.
El área bajo la curva AUC es de 2000 ng*h/mL. La fentermina se une en un 17.5%
a las proteínas del plasma. El volumen de distribución aparente es de 348 L.
La fentermina se metaboliza por p-hidroxilación del anillo
aromático y por N-oxidación de la cadena lateral alifática. La isoenzima CYP
3A4 del citocromo P450 interviene en el metabolismo de la fentermina aunque no
parece demasiado activa.
-Dosis.
Oral. La dosis recomendada es de 15 a 30 mg por la mañana,
una hora antes del desayuno. No exceder la dosis recomendada. La duración del
tratamiento puede ser hasta por 12 semanas.
-Contraindicaciones.
No debe administrarse a
pacientes hipersensibles a los componentes de la fórmula, con anorexia,
insomnio, astenia, trastornos psiquiátricos y que estén en tratamiento con
antidepresivos o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). No se administre a
menores de 12 años ni ancianos.
-Efectos
secundarios
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Discinesia,
visión borrosa, sobreestimulación, inquietud, euforia, temblor, malestar,
ansiedad, insomnio, mareos, depresión, somnolencia, midriasis, cefalea.
Palpitación, taquicardia, cambios en el ECG, aumento de la tensión arterial,
dolor precordial, arritmias. Sequedad de boca, náuseas, vómito, diarrea,
constipación.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El uso de este producto requiere de un estricto control médico. No hay reportes positivos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la fertilidad.
TRANQUINAL
-Indicaciones
TRANQUINAL está indicado en el tratamiento de los estados
de ansiedad asociada o no con depresión.
También en la ansiedad que cursa con otras enfermedades,
como trastornos gastrointestinales, cardiovasculares o dermatológicos.
La ansiedad debe considerarse como síndrome, manifestado
por diversos síntomas y signos, como aprensión acompañada de todas las
sensaciones fisiológicas del miedo, inquietud con aumento de la tensión
muscular, opresión de pecho, ahogo, sudoración, temblor y vómito, palpitaciones
y mareo.
Puede presentarse de manera no complicada, como en las
neurosis de ansiedad comunes a la mayoría de las enfermedades psiquiátricas.
Por esto, TRANQUINAL resulta muy útil, ya que comparte las propiedades
ansiolíticas, hipnóticas y de relajación muscular de las benzodiacepinas,
pero es menos tóxica y su potencia es 3 a 5 veces mayor que la del diazepam
-Farmacodinámia
Se absorbe rápidamente por vía oral alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas entre las 0.7 y 2.1 horas. La absorción se
retarda en presencia de alimentos, pero no disminuye. Alprazolam y
sus metabolitos son amplia y rápidamente distribuidos con un volumen aparente
de distribución de 1.02 lt./kg, después de una dosis oral única de
1 mg y de 1.20 lt./kg después de repetir la dosis. Se une
en 80% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina sérica. Su
vida media es de 10.6 horas en personas de peso normal y de 21.8 horas en
obesas. Se encontró en fetos de ratas así como en la secreción láctea de las
mismas.
-Farmacocinética
Se metaboliza extensamente, se han identificado
29 metabolitos en la orina, pero tiene metabolitos principales. De la dosis,
20% se excreta en forma inalterada y 80% como metabolitos por orina y heces. A
las 72 horas se elimina 94% de una sola dosis. Los sitios de unión
de alprazolam se encuentran en abundancia en la corteza frontal y
occipital y hay menor cantidad en el hipotálamo, cuerpo estriado y en la médula
y corresponden a los receptores benzodiacepínicos.
-Dosis
Vía de administración:
Oral.
La dosificación óptima
de alprazolam es individual de acuerdo con la severidad de los
síntomas y con la respuesta de cada paciente; cuando necesite aumentarse,
deberá incrementarse primero la dosis nocturna.
La dosis inicial
recomendada es de 0.25 mg 3 veces al día, hasta una dosis máxima de
4 mg en 24 horas.
-Contraindicaciones
- Está contraindicado en pacientes que
presentan sensibilidad a las benzodiacepinas.
- Tampoco debe administrarse en
pacientes cuyo principal síntoma de depresión es el retardo psicomotor, en
los que presentan depresión bipolar ni en pacientes con síntomas de
psicosis, miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado
-Efectos
secundarios.
Sus efectos adversos
están asociados con la actividad farmacológica e incluyen: sedación, “malestar
de cabeza” ligero, así como distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga,
ictericia, prurito, irregularidades menstruales, retención urinaria,
agitación, espasticidad muscular, disturbios en el sueño y
alucinaciones.
VICTAN
-Indicaciones
- Ansiedad reacciona, en particular
problemas de adaptación con ansiedad y ansiedad postraumática.
- Ansiedad en neurosis.
- Ansiedad asociada a problemas
somáticos dolorosos severos.
- Ansiedad generalizada.
- Crisis de ansiedad.
- Prevención y tratamiento
de delirium.
-Farmacodinámia
En un ansiolítico que pertenece al grupo de las
benzodiacepinas, el cual posee las siguientes propiedades farmacológicas:
ansiolítico, sedante, hipnótico, anticonvulsivante, miorrelajante y anestésico.
Estos efectos se relacionan a la acción agonista especifica a nivel de
receptores centrales denominados receptores macromoleculares GABA-omega
complejo que modula la apertura de los canales de cloro.
VICTAN* es una benzodiacepina dihalogenada que presenta un
átomo de cloro en la posición 7 del anillo A y un átomo de flúor en la posición
2 del anillo C.
Relación estructural molecular de VICTAN* y su actividad
terapéutica:
- El átomo de cloro en la posición 7
del anillo A lo hace básicamente ansiolítico.
- El flúor en la posición 2 del anillo
C, incrementa este efecto en su especificidad ansiolítica
-Farmacocinética.
Se absorbe a nivel intestinal y con rapidez se
transforma en dos metabolitos activos. El primero denominado M1, es
producto de un proceso de hidrólisis en el espesor de la pared intestinal, el
cual es responsable de la respuesta clínica inmediata. El segundo metabolito (M2)
es el descarboxil loflacepato, el cual es el resultado de un proceso de
descarboxilación en la corriente sanguínea y es el responsable de la acción
sostenida de VICTAN*. La distribución de estos metabolitos es inmediata, lo
cual explica la rapidez del inicio de su efecto; la concentración sérica máxima
es de 45 a 65 mg/ml y se alcanza transcurridos 90 minutos de la administración
de 2 mg. La vida media de eliminación es prolongada y va de 50 a 100 horas con
un valor medio de 77 horas. Los metabolitos no se acumulan en el organismo,
según lo demuestran los niveles séricos estables después de la administración
oral diaria de 2 mg de VICTAN* durante un mes.
La administración oral de una dosis única de
VICTAN* de 2 mg, sigue el camino metabólico descrito. La vida media de
absorción del loflazepato de etilo varia de 35 a 65 minutos.
La transformación en los dos metabolitos
activos es prácticamente completa, ya que no se ha encontrado loflazepato de
etilo sin haber sufrido alteraciones.
CONTRAINDICACIONES: Alergia conocida a
las benzodiacepinas, insuficiencia respiratoria, miastenia gravis, apnea del
sueño, pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, depresión severa y estado de
choque.
-Dosis.
Dosis:
- Ansiedad: ½ a 1½
comprimidos al día (1 comprimido en promedio), en una o varias tomas al
día. Esta dosis se puede incrementar y mantenerse de acuerdo al criterio
del medico.
- En los trastornos
del sueño provocados por ansiedad: 1 comprimido 1 hora antes de acostarse.
Vía de
administración: Oral.
-Contraindicaciones.
Alergia conocida a las benzodiacepinas, insuficiencia
respiratoria, miastenia gravis, apnea del sueño, pacientes con glaucoma de
ángulo cerrado, depresión severa y estado de choque.
-Efectos
secundarios.
En relación a la dosis y la sensibilidad
individual del paciente, al igual que para todas las benzodiacepinas:
somnolencia (en especial en personas de edad avanzada), hipotonia muscular,
amnesia anterógrada, vértigo, en algunos pacientes se ha observado reacción
paradójica, manifiesta por irritabilidad, ansiedad, mialgias, temblores,
insomnio, nausea, vomito y excepcionalmente convulsiones aisladas, estado de
mal mioclónico con síndrome confusional.
Se pueden presentar después de algunos días y
generalmente precedidos de sintomatología menor.
NEOBES
-Indicaciones
Auxiliar en el tratamiento de la obesidad exógena, como
coadyuvante de un programa de reducción ponderal basado en la disminución del
aporte calórico.
-Farmacodinámia
Origen y química: El dietilpropión HCl DCl
(clorhidrato de 1 fenil-2-dietilamino-1-propanona) es un derivado sintético.
Mecanismo de acción: El dietilpropión es un
adrenérgico de acción indirecta. Este fármaco y/o sus metabolitos activos
producen una leve liberación de catecolaminas. Esta actividad se diferencía de
la anfetamina, por su corta duración ya que está asociada a un fenómeno de
depleción rápida y temporal, actuando a nivel de los almacenes de liberación
fácil (easy release stores). Por lo mismo la dietilpropión actúa en
forma indirecta a nivel de los receptores tanto b como a, con un
nivel preferencial sobre los b-adrenérgicos.
Normalmente a dosis terapéuticas, el dietilpropión no
produce la estimulación del SNC, característica de las anfetaminas, si no que,
su actividad se sitúa principalmente a nivel del hipotálamo, regulando los
centros de saciedad y de apetito, los cuales son sensibles a la estimulación
adrenérgica.
-Farmacocinética.
El dietilpropión se absorbe integral y rápidamente del
tracto gastrointestinal Vmáx. 15 minutos, Cmáx. 1 hora. Se
biotransforma parcialmente en diversos metabolitos activos por medio de
N-desalquilación y reducciones. Se distribuye uniformemente a todos los
tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica, placentaria y se le encuentra
en la leche materna. Siendo su vida media de aproximadamente 5 horas. Se
elimina por la orina casi totalmente, recuperándose 70 a 100% en 48 horas sin
cambios o en formas de metabolitos (se han descrito 21) activos o no.
La liberación prolongada en difusión por diálisis, regula
la liberación individual de los productos activos durante 8 horas manteniendo
niveles terapéuticos durante un mínimo de 12 horas, dependiendo de la cinética
individual del producto activo, manteniendo un estado estable. Esta liberación
sostenida y prolongada no produce interferencia entre los productos que
absorben, además está calculada para no producir acumulación o niveles tóxicos.
-Dosis.
1 cápsula (dialicels) de NEOBES* en ayunas durante 2 ó 3
semanas.
En caso de repetición de tratamiento un periodo de 2
semanas tendrá que transcurrir.
No se administre dentro del esquema señalado por periodos
superiores a 12 semanas al año
-Contraindicaciones.
NEOBES* no debe administrarse en pacientes cursando con
embarazo o lactancia.
Ø
Problemas
psiquiátricos graves o trastornos de la personalidad.
Ø
Su
indicación no se justifica igualmente en pacientes cursando con problemas
neurológicos, no deben ser tratados con este tipo de fármacos.
Ø
Anorexia,
insomnio crónico, personalidad psicopática, tendencias suicida u homicida.
Ø
Hipertiroidismo,
hipertensión grave, arterosclerosis avanzada, insuficiencias hepática y/o
renal.
Ø
Hipertrofia
prostática, glaucoma o cualquier padecimiento obstructivo de las vías urinaria
o tracto gastrointestinal.
Ø
En
forma concomitante con un IMAO, con otros adrenérgicos o bloqueadores b.
Debe prescribirse
con precaución y evaluando el riesgo-beneficio en pacientes cursando con
cardiopatía, hipertensión arterial, diabetes
-Efectos secundarios.
Estas corresponden a las descritas para los fármacos con
actividad adrenérgica. Se presentan en baja frecuencia y son generalmente de
ligera intensidad presentándose en individuos hipersusceptibles a los
simpaticomiméticos, se puede presentar tolerancia estos efectos al inicio del
tratamiento. En caso contrario conviene interrumpir el fármaco.
Nerviosismo, insomnio, excitación, fatiga, palpitaciones,
taquicardia, disritmias, sequedad de boca y de mucosas, rubor, fiebre, náuseas,
vómito, constipación o diarrea, rash, eritema, disuria.
DUROMINE
-Indicaciones
Es un agente
anorexígeno usado en el tratamiento de la obesidad.
DUROMINE* está indicado
como un suplemento a corto plazo en un régimen extenso de reducción de peso
monitoreado médicamente, basado, por ejemplo, en el ejercicio, dieta
(restricción en calorías/kilojoules) y modificación de conductas en pacientes
obesos con un índice de masa corporal (BMI*) de 30 kg/m2 o mayor, que no
han logrado una adecuada respuesta clínica sólo con un régimen reductor de
peso.** Se deben excluir causas secundarias de obesidad antes de prescribir
este fármaco.
-Farmacodinámia
La fentermina es una amina simpaticomimética con
actividad anorexígena significativa en los modelos animales.
La fentermina tiene efectos importantes sobre el sistema
nervioso dopaminérgico y noradrenérgico. Además del efecto supresor del apetito
en el sistema nervioso central, la fentermina también puede tener efectos
periféricos relacionados con el metabolismo lipídico.
Los efectos cardiovasculares incluyen una respuesta presora
y aumento de la frecuencia cardiaca y fuerza de contracción.
-Farmacocinética.
La resina de intercambio iónico es estable, altamente
insoluble y no produce efectos farmacológicos hasta que reacciona con cationes
(hidrógeno, potasio, sodio, etc.) presentes en los fluidos gastrointestinales.
La fentermina es liberada de la resina a una velocidad dependiente de la
concentración total de estos cationes. Dado que esta concentración es constante
a lo largo del tracto gastrointestinal, se produce una liberación continua y
controlada en un periodo de 10 a 14 horas.
La absorción de la fentermina es casi completa. Aproximadamente
70 a 80% de la dosis oral es excretada incambiada en orina; el resto es
metabolizado en el hígado. La vida media de la fentermina es aproximadamente de
25 horas.
-Dosis.
Para administración oral.
Adultos y niños mayores de 12 años: 1 cápsula de 15 ó
30 mg diariamente a la hora del desayuno, ingerida entera. Se debe evitar la
dosificación en la noche, dado que este fármaco puede inducir insomnio. La terapia de mantenimiento, continua o
intermitente, puede ser llevada efectivamente con una dosis de 15 mg al día.
No debe asociarse DUROMINE* con otros supresores del
apetito para incrementar el efecto. La duración del tratamiento es de cuatro a
ocho semanas. No debe exceder dos meses de administración continua.
Tratamientos subsecuentes requieren periodos de descanso (sin droga) de cuatro
meses.
Niños menores de 12 años: No se recomienda en niños
menores de 12 años.
Ancianos: No se recomienda en ancianos.
-Contraindicaciones.
Hipertensión arterial pulmonar, hipertensión arterial
moderada a severa, enfermedad cerebrovascular, trastornos cardiacos severos
incluyendo arritmias, arteriosclerosis avanzada; hipersensibilidad conocida a
drogas simpaticomiméticas; hipertiroidismo; estados de excitación o historia de
desórdenes psiquiátricos incluyendo anorexia nerviosa y depresión; glaucoma;
historia de abuso o dependencia de drogas-alcohol; tratamiento simultáneo con
inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de 14 días siguientes a su
administración.
-Efectos secundarios.
Sistema nervioso central: Sobreestimulación,
inquietud, nerviosismo, insomnio, temblores, mareos y cefaleas. Raramente puede
aparecer euforia que puede ser seguida por fatiga y depresión. Los episodios
sicóticos y alucinaciones son efectos colaterales raros.
Cardiovascular: Ver Advertencias especiales acerca de
establecimiento o empeoramiento de disnea de esfuerzo.
Las reacciones más comúnmente informadas son: taquicardia,
palpitaciones, hipertensión, dolor precordial. Se han descrito casos raros de
accidentes cerebrovasculares y cardiovasculares en pacientes tratados con
fármacos anorexígenos. En particular se han reportado: choque, angina, infarto
de miocardio, insuficiencia cardiaca y paro cardiaco.
Gastrointestinal: Náuseas, vómitos, boca seca, dolores
abdominales, gusto desagradable, diarrea, constipación.
Otros: Trastornos en la micción, rash, impotencia,
cambios de la libido, edema facial.
ZOLPIDEM
-Indicaciones
Indicado cuando el
insomnio es grave, incapacitante o somete al paciente a un extremo malestar:
• Insomnio ocasional.
• Insomnio transitorio.
• Insomnio ocasional.
• Insomnio transitorio.
-Farmacodinámia
La modulación de la subunidad receptor GABA-A, un canal
complejo de cloro, es el responsable de las propiedades de los medicamentos
sedantes, anticonvulsivos, ansiolíticos, y miorrelajantes. El sitio principal
de acción del fármaco modulador se encuentra dentro de la subunidad alfa del
complejo GABA-receptor que se conoce como el receptor benzodiazepínico u omega.
Al menos tres subtipos de receptor de los ácidos grasos omega-han sido
identificados dentro del SNC. Aunque el zolpidem está químicamente relacionado
con las benzodiazepinas o barbitúricos, y que interactúa con el complejo
receptor GABA-benzodiazepina no comparten algunas características
farmacológicas de las benzodiazepinas. En contraste con las benzodiazepinas,
que interactúan de manera no selectiva con los tres subtipos de ácidos grasos
omega-receptor conocidos, el zolpidem se une preferentemente a los receptores
de ácidos grasos omega-1, que se encuentra principalmente en la lámina IV de
las regiones corticales sensoriomotoras, la sustancia negra, el cerebelo capa
molecular, bulbo olfatorio, complejo talámico ventral, la protuberancia, el
colículo inferior y el globo pálido.
Si bien no es absoluta, la selectividad relativa de
zolpidem para el 1 subtipo del omega-receptor puede explicar su falta de
efectos ansiolíticos, relajantes musculares y anticonvulsivantes a las dosis
hipnóticas normalmente prescritas. Los estudios sobre el sueño en animales y
seres humanos indican que el zolpidem normalmente conserva el sueño profundo
(etapas 3 y 4) y que los cambios de menor importancia en el sueño REM se
producen de manera inconsistente. Después de dosis de zolpidem de > 10 mg,
disminuye la capacidad de rcuerdo a la mañana siguiente de la información presentada
en los momentos de máximo efecto de la medicación (es decir, 90 minutos después
de la dosis). La amnesia anterógrada es más probable que ocurra siguientes
dosis de> 10 mg.
Tras la interrupción de la terapia zolpidem después de la
administración continua durante 28 días, es raro el insomnio de rebote, Al
igual que con las benzodiazepinas, flumazenil, un antagonista de las
benzodiazepinas, puede antagonizar las acciones sedantes de zolpidem
-Farmacocinética.
El zolpidem se administra por vía oral y se absorbe
rápidamente en el tracto gastrointestinal. Los efectos máximos de la medicación
se alcanzan a los 90 minutos después de una única dosis oral. La presencia de
alimentos reduce la cantidad de absorción y aumenta el tiempo necesario para
alcanzar la concentración máxima, lo que retrasa la aparición del sueño. Por lo
tanto, zolpidem debe tomarse con el estómago vacío.
La farmacocinética del zolpidem muestra un perfil lineal en
el intervalo de dosis de 5-20 mg.El zolpidem se une en un 92% a las proteínas
plasmáticas.
El metabolismo hepático del zolpidem produce metabolitos
inactivos que se excretan principalmente en la orina. El Zolpidem es un
sustrato para los isoenzimas microsomales oxidativos hepáticos CYP1A2 y CYP2D6.
La semi-vida de eliminación es de aproximadamente 2,2 horas en pacientes con
las funciones hepática y renal normales.
Los parámetros farmacocinéticos del zolpidem se alteran con
la edad avanzada y con alteraciones de la función hepática, pero no se alteran
apreciablemente en pacientes con insuficiencia renal. La semi-vida en pacientes
sanos es 2,2 horas, pero aumentan a 2,9 horas en pacientes de edad avanzada,
aumentando igualmente la Cmax y el AUC en un 50% y 64%, respectivamente. Por lo
tanto, la dosis de zolpidem debe reducirse en los pacientes de edad avanzada.
En los pacientes con cirrosis crónica, Cmax y AUC del
zolpidem son 2 y 5 veces mayores, respectivamente, que en los controles
normales. La semi-vida del zolpidem también se incrementa de manera
significativa a un promedio de 9,9 horas (rango de 4,1 a 25,8 horas), lo que
exige reducciones de dosis.
El zolpidem no se elimina por hemodiálisis; sin embargo, el
fármaco no parece acumularse en pacientes con enfermedad renal en etapa
terminal durante ladministración a corto plazo (es decir, menos de 2-3 semanas)
-Dosis.
Administración oral:
Adultos: se recomiendan 10 mg por vía oral inmediatamente
antes de retirarse. No superar los 10 mg/día. En algunos pacientes tratados con
medicamentos depresores del SNC pueden ser apropiadas dosis iniciales más bajas
(es decir, 5 mg por vía oral a la hora de acostarse) pueden ser apropiados para
.
Ancianos o pacientes debilitados: Inicialmente, 5 mg PO
inmediatamente antes de retirarse. No superar los 10 mg/día. la dosis total
diaria máxima recomendada para los residentes de centros de acogida es de 5
mg/día PO.
Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz no se ha
establecido.
Límites máximos de dosificación:
• Adultos: 10 mg / día PO.
• Ancianos: 10 mg / día PO, 5 mg / día PO se sugiere si
residente de un hogar de ancianos.
• Adolescentes: Uso seguro y eficaz no se ha establecido.
• Niños: El uso seguro y eficaz no se ha establecido.
Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a la
disminución del aclaramiento hepático, se recomienda una dosis inicial de 5 mg
por vía oral antes de acostarse, seguida por una estrecha monitorización
clínica de la tolerancia y de la respuesta al tratamiento
Pacientes con insuficiencia renal: Parece que no es
necesario ajustar la dosis.
Hemodiálisis intermitente: el zolpidem no se elimina por
hemodiálisis. Parece que no hay acumulación del fármaco en pacientes con
enfermedad renal terminal después de 21 días de administración diaria de
zolpidem.
-Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al
zolpidem.
• Insuficiencia respiratoria aguda y/o severa.
• Insuficiencia hepática severa.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Miastenia gravis.
• En asociación con alcohol.
• Insuficiencia respiratoria aguda y/o severa.
• Insuficiencia hepática severa.
• Síndrome de apnea del sueño.
• Miastenia gravis.
• En asociación con alcohol.
-Efectos secundarios.
• Se pueden presentar (en relación con la sensibilidad
individual y más a menudo, en la hora que sigue a la ingestión de la dosis
diaria si el paciente no se acuesta y no se duerme inmediatamente) diarrea,
náuseas, vómitos, dolor abdominal, confusión, alucinaciones, pesadillas,
reacciones paradójicas y de tipo psiquiátrico, vértigos, trastornos del
equilibrio, mareos, ataxia, cefaleas, somnolencia diurna, disminución de la
vigilia, debilidad muscular, diplopía.
• Raramente se ha señalado astenia, trastornos gastrointestinales, modificación de la libido, manifestaciones cutáneas.
• La sedación, la amnesia, las dificultades de concentración y los trastornos musculares, pueden alterar la capacidad para conducir vehículos o para utilizar máquinas.
• Raramente se ha señalado astenia, trastornos gastrointestinales, modificación de la libido, manifestaciones cutáneas.
• La sedación, la amnesia, las dificultades de concentración y los trastornos musculares, pueden alterar la capacidad para conducir vehículos o para utilizar máquinas.
BIBLIOGRAFÍA
